Fundada el 14 de diciembre de 1919, por iniciativa del Dr. Federico Malo A., la Cámara de Comercio de Cuenca se estableció con el propósito de promover el desarrollo comercial, agrícola e industrial de la región. Desde sus inicios, desempeñó un papel activo en la revitalización económica local, promoviendo las asociaciones gremiales, el fortalecimiento institucional y la profesionalización del comercio, incluyendo la implementación del registro de contadores y el apoyo a la formación académica en el ámbito comercial.
A lo largo de su historia, la Cámara ha liderado e impulsado proyectos estratégicos para el progreso de la ciudad y el país, como la instalación de la primera torre de servicio inalámbrico en Cuenca, la promoción de la Cámara de Industrias y las organizaciones agrícolas, y el apoyo a importantes proyectos de infraestructura como el ferrocarril y las principales carreteras regionales de conexión. Además, ha mantenido un rol constante en el análisis económico y la promoción de políticas públicas que favorecen el crecimiento empresarial y el desarrollo del comercio.